核心提示: 2000年,Shea應(yīng)用CT三維成像測(cè)量前庭水管外徑,發(fā)現(xiàn)梅尼埃病患者患耳的前庭水管較狹窄,其外徑小于正常組,認(rèn)為前庭水管狹窄或不顯示可能是本病的發(fā)病原因。
梅尼埃綜合癥。這是一種耳部疾病,一般臨床表現(xiàn)都會(huì)產(chǎn)生眩暈,聽(tīng)力下降耳鳴等,這種病多發(fā)于成人和老年近年來(lái),這種疾病的發(fā)病率比較高,那么產(chǎn)生這種疾病都有哪些因素呢?
梅尼埃病的病因目前仍不明確,眾說(shuō)紛紜。1938年Hallpike和Cairns報(bào)告本病的主要病理變化為膜迷路積水,目前這一發(fā)現(xiàn)得到了許多學(xué)者的證實(shí)。然而膜迷路積水是如何產(chǎn)生的卻難以解釋清楚。目前已知的病因包括以下因素:各種感染因素(細(xì)菌、病毒等)、損傷(包括機(jī)械性損傷或聲損傷)、耳硬化癥、梅毒、遺傳因素、過(guò)敏、腫瘤、白血病及自身免疫病等。
De Sousa(2002)將由已知原因引起的膜迷路積水產(chǎn)生的前庭癥狀疾患稱(chēng)為梅尼埃綜合癥。而梅尼埃病則被認(rèn)為是一種特發(fā)性膜迷路積水。
發(fā)病機(jī)制
梅尼埃病的發(fā)病機(jī)制可概括為原發(fā)的解剖生理因素、繼發(fā)的體質(zhì)因素以及遺傳因素。
原發(fā)解剖生理因素
2000年,Shea應(yīng)用CT三維成像測(cè)量前庭水管外徑,發(fā)現(xiàn)梅尼埃病患者患耳的前庭水管較狹窄,其外徑小于正常組,認(rèn)為前庭水管狹窄或不顯示可能是本病的發(fā)病原因。
另外,由于血管性原因,導(dǎo)致內(nèi)淋巴管及內(nèi)淋巴囊的功能不良,這些因素都與膜迷路積水有關(guān)。
繼發(fā)的體質(zhì)因素
(1)自主神經(jīng)功能紊亂:不少患者發(fā)病前存在情緒波動(dòng)、精神緊張、焦慮不安、憂(yōu)郁等。本學(xué)說(shuō)認(rèn)為,由于自主神經(jīng)功能紊亂,使交感神經(jīng)應(yīng)激性增高,內(nèi)耳小血管痙攣,導(dǎo)致迷路微循環(huán)障礙,組織缺氧,代謝產(chǎn)物潴留。從而使內(nèi)淋巴生化的特性改變,滲透壓增高,導(dǎo)致外淋巴及血液中的液體移入內(nèi)淋巴間隙,內(nèi)淋巴生成過(guò)多形成膜迷路積水。
(2)內(nèi)淋巴吸收障礙:內(nèi)淋巴腔是一個(gè)密閉腔隙。內(nèi)淋巴生成后向內(nèi)淋巴管、內(nèi)淋巴囊方向流動(dòng),并被內(nèi)淋巴囊所吸收。在此過(guò)程中出現(xiàn)梗阻、內(nèi)淋巴囊發(fā)育不良、炎癥導(dǎo)致的囊壁纖維變性、管壁增厚等所致的吸收功能障礙,均可引起膜迷路積水。而不少耳科學(xué)家發(fā)現(xiàn),梅尼埃病患者的內(nèi)淋巴囊囊腔內(nèi)有細(xì)胞碎片堆積,內(nèi)淋巴囊上皮變性,纖維化,萎縮,囊腔消失等,也印證了這一發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)。
(3)變態(tài)反應(yīng):有人發(fā)現(xiàn)部分梅尼埃病患者有花粉癥表現(xiàn),有些則與可疑的致敏食物有關(guān),因此推測(cè)本病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。近年的實(shí)驗(yàn)表明,內(nèi)耳是抗原-抗體反應(yīng)的靶器官,發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí),聚集在血管紋和內(nèi)淋巴囊周?chē)拿庖呋钚约?xì)胞釋放的組胺、5-羥色胺等可以使毛細(xì)血管擴(kuò)張,管壁通透性增加,液體進(jìn)入內(nèi)淋巴間隙。
(4)代謝與內(nèi)分泌功能障礙:
甲狀腺功能低下所致的黏液水腫可發(fā)生于內(nèi)淋巴腔,引起眩暈、聽(tīng)力減退,而應(yīng)用甲狀腺素治療后,內(nèi)耳癥狀可得到緩解。糖尿病患者內(nèi)耳小血管壁類(lèi)脂質(zhì)沉積,管徑縮小,影響內(nèi)耳供血,組織缺氧,代謝紊亂而致膜迷路積水。腦垂體-腎上腺皮質(zhì)功能減退可導(dǎo)致對(duì)外界刺激的代償適應(yīng)能力減退,可能是本病病因基礎(chǔ)。
遺傳因素
根據(jù)Paparella報(bào)道,15%梅尼埃病患者有家族史。Morrison等認(rèn)為本病可能是一種多基因與環(huán)境共同作用所致的疾病。
本病基因?qū)W研究主要有群體凝血因子C同源物(coagulation factor C homology, COCH)基因,人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)基因和水通道蛋白(aquaporins, AQPs)基因、鉀離子通道(KCNE)基因等。
(1)COCH基因
COCH基因,即群體凝血因子C同源物基因,位于常染色體14q12-13,是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第1 個(gè)伴前庭功能障礙的常染色體顯性遺傳非綜合征性耳聾基因,編碼cochlin蛋白,功能尚不清楚。在耳蝸、前庭中可檢測(cè)到COCH基因的高表達(dá)。COCH 基因突變可導(dǎo)致第9個(gè)常染色體顯性遺傳性非綜合征感音神經(jīng)性聾(DFNA9),該疾病為目前發(fā)現(xiàn)的唯一伴有前庭癥狀的常染色體顯性遺傳非綜合征性耳聾,同時(shí)可表現(xiàn)為典型的梅尼埃病癥狀。然而Morrison等(2009)對(duì)26個(gè)梅尼埃病家系進(jìn)行COCH基因測(cè)序,未發(fā)現(xiàn)COCH基因突變。目前COCH基因是否為梅尼埃病的致病基因尚有爭(zhēng)議。
(2)HLA基因
人類(lèi)組織相容性白細(xì)胞抗原(HLA)基因位于常染色體6p21.3。為一基因復(fù)合體。大量研究表明,自身免疫病與 HLAII類(lèi)基因有關(guān)。Koyama(1993)對(duì)20例梅尼埃病患者研究表明,HLA-DR2基因,尤其是DRB1*1602以及 Cw4相關(guān)基因可能是本病易感相關(guān)基因。
(3)其他基因
耳朵內(nèi)部有很多脆弱的組織,淋巴細(xì)胞緊鄰耳朵的下側(cè),耳朵內(nèi)也有很重要的液體,這是促進(jìn)耳朵平衡,以及臉部的排毒等重要功能,在耳朵的通道里會(huì)有鋰離子通道,當(dāng)耳朵內(nèi)部的血管和淋巴發(fā)生沖突的時(shí)候,內(nèi)部環(huán)境就很難維持正常,很容易產(chǎn)生梅尼埃綜合征。